INFLUENZA EN EL INTERFAZ ANIMAL-HUMANO: UNA REVISIÓN DE LA LITERATURA DE EVIDENCIAS VIROLÓGICAS DE INFECCIÓN HUMANA CON OTROS VIRUS DE INFLUENZA PORCINA O VIRUS DE LA INFLUENZA AVIAR EXCEPTO A (H5N1) Feidl et al, 2014

INFLUENZA EN EL  INTERFAZ  ANIMAL-HUMANO: UNA REVISIÓN DE LA LITERATURA DE EVIDENCIAS VIROLÓGICAS DE INFECCIÓN HUMANA CON OTROS VIRUS  DE INFLUENZA PORCINA O VIRUS DE LA INFLUENZA AVIAR  EXCEPTO A (H5N1)

INFLUENZA AT THE ANIMAL–HUMAN INTERFACE: A REVIEW OF THE LITERATURE FOR VIROLOGICAL EVIDENCE OF HUMAN INFECTION WITH SWINE OR AVIAN INFLUENZA VIRUSES OTHER THAN A(H5N1)

G S Freidl, A Meijer, E de Bruin, M de Nardi, O Munoz, I Capua, A C Breed, K Harris, A Hill, R Kosmider, J Banks, S von Dobschuetz, K Stark, B Wieland, K Stevens, S van der Werf, V Enouf, K van der Meulen, K Van Reeth, G Dauphin, M Koopmans (), FLURISK Consortium

Eurosurveillance 19 (18), mayo2014

Los factores que desencadenan la infección humana por el virus de influenza animal  y que progresa a una  pandemia, son poco conocidos. Dentro de un proyecto de desarrollo de un marco de evaluación de riesgos basada en la evidencia para el virus de la gripe en animales, se realizó una revisión de la literatura para la evidencia de infección humana por virus de la gripe animal mediante métodos de diagnóstico utilizados. La revisión abarca Medline , Embase, SciSearch y CabAbstracts produjo 6.955 artículos, de los cuales conservamos 89 ; para la influenza A ( H5N1) y A ( H7N9 ) , se utilizaron las cifras oficiales de casos de la Organización Mundial de la Salud . Otros  30 estudios adicionales se incluyeron mediante la exploración de las listas de referencias. 

A continuación, presentamos los resultados de infecciones confirmadas con pruebas virológicas. Encontramos informes de 1.419 casos humanos infectados de forma natural, de los cuales 648 estaban asociadas con el virus de la influenza aviar (AIV ) A ( H5N1) , 375 con otros subtipos de virus de influenza aviar , y 396 con el virus de la influenza porcina ( SIV ) . Los casos humanos infectados naturalmente con AIV abarcaron subtipos de hemaglutinina H5, H6, H7, H9 y H10. SIV casos se asociaron con endémica SIV de subtipo H1 y H3 que desciende de linajes de Norteamérica y Eurasia SIV y varios reagrupamientos de los mismos. La exposición directa a aves o cerdos era la fuente más probable de infección para los casos con información disponible sobre la exposición.

Virus influenza tipo A, un miembro de la familia Orthomyxoviridae, es un virus con envoltura con un genoma de ARN monocatenario  de esentido negativo organizada en ocho segmentos de genes, que codifican al menos once proteínas. La diversidad antigénica y genética de las dos glicoproteínas de superficie, la hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA), se utiliza para clasificar los virus de influenza tipo A en subtipos; 18 HA y 11 subtipos de NA se conocen hasta la fecha . Se identificaron al agua y las aves playeras como reservorios que albergan todos los subtipos, excepto A (H17N10) y A (H18N11) de los cuales se detectó ARN recientemente en murciélagos de Guatemala y Perú, respectivamente. Animales reservorios generalmente no muestran síntomas. En contraste, la diversidad de los virus de influenza en hospederos mamíferos se limita a subtipos específicos. Virus de influenza estacional adaptado  a humanos-desde principios del siglo 20 han sido subtipos HA H1, H2 y H3, combinado con NA subtipos N1 y N2.

La naturaleza segmentada del genoma facilita el intercambio de material genético si un hospedero es co-infectado con dos tipos genéticamente diferentes  del virus de influenza. Ese proceso de recombinación, también conocido como cambio antigénico mayor, si implica el segmento del gen que codifica la HA, puede resultar en la generación de virus con antígenos de superficie contra la cual la población humana puede no tener anticuerpos pre-existentes, de protección. Cambios  adicionales son  conferidos por la acumulación de mutaciones durante la replicación, lo que potencialmente resulta en sustituciones de aminoácidos que pueden afectar a la inmunidad pre-existente,  si la  HA está implicada (deriva antigénica), gama de hospederos, virulencia, y otros factores. Si esto da lugar a la transmisión sostenida de persona a persona de un virus contra el que una gran proporción de la población humana del mundo es inmunológicamente virgen  una pandemia se puede desarrollar lo que resulta en un gran número de casos humanos que ocurren simultáneamente en todo el mundo.

Estas nuevas introducciones de virus recombinados genéticamente estaban en la raíz de cuatro pandemias de gripe en los últimos 100 años, y que  cobraron la vida de millones de personas, a saber, la "gripe española" A (H1N1) en 1918, la "gripe asiática" A (H2N2) en 1957, la "gripe de Hong Kong" a (H3N2) en 1968, y la reciente pandemia causada por la gripe a (H1N1) pdm09 en 2009. Influenza A (H1N1) pdm09 ha reemplazado al  virus  estacional (H1N1) virus A  humano anterior y, junto con A (H3N2) y el virus de la gripe B, ha sido causa de epidemias de gripe estacional en humanos desde 2009. Con la aparición de la gripe A (H3N2) pandémica en 1968,  virus de la la gripe A (H2N2)  dejaron de circular en los seres humanos, pero los subtipos H2 están todavía presentes en las aves y también fueron recientemente aisladas de cerdos enfermos.

Los factores que determinan si un virus de influenza animal puede adquirir la capacidad de propagarse eficientemente entre los humanos, son poco conocidos. La recombinación no es un requisito previo necesario para la infección humana, y no hay una documentación clara de transmisión directa y la enfermedad humana causada por los virus de influenza de origen animal, en particular aviar (AIV) y virus de la gripe porcina (SIV),  como el virus de influenza aviar A (H5N1), A (H9N2) y varios subtipos H7, así como el virus aviar  Europa  SIV A (H1N1). La detección temprana y la investigación a fondo de este tipo de eventos pueden proporcionar pistas para la (futura) la evaluación del riesgo de de animales a humanos transmisiones.

Se asume  que los cerdos  desempeñan un papel importante como hospederos intermediarios o " recipientes de mezcla " para cepas de origen humano, aviar y porcina, debido a que poseen receptores específicos de la influenza aviar y humana en el epitelio traqueal. Sin embargo, investigaciones recientes han demostrado que la distribución de los receptores de ácido siálico en el tracto respiratorio porcino es similar a la de los humanos, lo que lleva a la conclusión de que los seres humanos tienen la misma probabilidad de constituir " recipientes de mezcla ". El hecho de que los virus de la gripe pueden circular desapercibido en las poblaciones porcinas  obliga a una estrecha vigilancia en esta especie animal. Co -circulación de diferentes cepas del virus de la influenza en cerdos puede facilitar la generación de nuevas variantes que podrían potencialmente representar una amenaza para la salud pública. Por ejemplo, se supone que la influenza A ( H1N1) pdm09 estaba presente en piaras durante meses antes de que surgió como una cepa pandémica en humanos . Por el contrario, Nelson et al  informaron de al menos 49 eventos de transmisión de la influenza A ( H1N1) pdm09 de humanos a cerdos entre 2009 y 2011 , así como al menos 23 introducciones separadas de la gripe estacional humana en cerdos desde 1990.

Hay evidencia de la infección de los seres humanos con virus de la gripe de los animales pertenecientes a varios subtipos. Todos los casos reportados VIP se han asociado exclusivamente con los subtipos H1 y H3, y la mayoría de los casos de VIA fueron causados ​​por los subtipos H5 y H7.  No se puede concluir con la evidencia actual, si esto refleja la prevalencia de estos virus en aves criadas o vendidos para el consumo o la capacidad preferente para transmitir a los seres humanos. Teniendo en cuenta que  la enfermedad leve asociada con infecciones no H5 y virus de la influenza animal no -H7 en humanos  probablemente no se denuncian, la frecuencia podría ser mayor. La estandarización de los métodos de diagnóstico ha mejorado significativamente la determinación de casos en los últimos años, pero el seguimiento de la evolución de estos virus es menos avanzado. Una investigación reciente señala que la mayoría de los países asiáticos y africanos  no han contribuido con  secuencias en  las redes de vigilancia, al  no secuenciar los virus regularmente como parte de su programa de vigilancia. La secuenciación genética es fundamental para la identificación de los cambios con potencial efecto sobre el fenotipo de virus gripales circulantes, lo que  podría fortalecer con ello la presentación de una epidemia a nivel mundial y preparación para una pandemia. Para estar preparado para la emergencia de un virus de influenza  de origen animal en los seres humanos, la vigilancia mundial debe ser  mayor en las poblaciones animales, por lo tanto se indica vigilar la evolución y la circulación de los virus con los riesgos de salud pública aún desconocidos .